尊敬的孕妇您好!我们贴心为您准备了羊水穿刺术后注意事项,以方便您和家人在术后查阅。1,羊水染色体检测仅检测胎儿染色体疾病,包括染色体微重复微缺失疾病,不排除发育畸形及基因性疾病,如果胎儿染色体正常,请继续正常产检。如果后续需要增加基因检测,请详细遗传咨询。2,羊水穿刺为腹部进针,穿刺后腹部针眼处会贴创口贴,如果过敏,可立即撕掉。如果不过敏,可回家后或者穿刺后第2天撕掉。3,术后当天如必须淋浴请将针眼处贴上防水贴,防止感染。4,术后2周内请注意休息。如无特殊情况无需卧床休息,如不劳累可正常工作。如需病假单可在穿刺后请穿刺医生开具。5,羊水穿刺为门诊小手术,一般流产风险低于1‰。下列情况可能会增加流产几率:a,感染(各种炎症);b,高热;c,阴道流血;d,阴道流水(胎膜早破);e,胎动异常(24小时内胎动小于10次或者无胎动);f,不明原因腹痛;g,病理性妊娠(如妊高征,妊娠期糖尿病,胆汁淤积综合征等);h,基础性疾病(如心脏疾病,肾脏疾病,甲状腺疾病等);i,外力作用,如摔跤,撞击等。如有以上情况应如实告知门诊医生,以便安排合适的手术时间。6,羊水穿刺后请勿焦虑,劳累。如遇任何不适情况,可当地医院门诊或急诊随访。7,羊水穿刺结果可至方斜路419号8号楼产科楼病史室自取或者要求快递,快递登记地址为方斜路566号妇科门诊楼一楼便民服务中心。如为异常结果,会有电话通知,建议回我院挂号进行遗传咨询。8,如有任何特殊情况,可通过好大夫工作室或者门诊咨询。9,本院会进行电话随访宝宝穿刺后情况及出生情况,请予配合。谢谢您选择本院进行产前羊水检查,我们将竭诚服务,愿您十分满意!
1, 我在哪里挂号?答:上海市方斜路419号8号楼产科二楼产前诊断专科门诊。2, 能在网上预约吗?答:可以。在复旦大学附属妇产科医院APP或者公众号上可以预约,找到专科门诊—产前诊断,预约合适日期即可。3, 看诊要空腹吗?答:不用空腹。看诊前后均可正常饮食。4, 现在新冠病毒疫情期间有什么特殊准备吗?答:子2021-10-20开始按照最新防控要求48小时之内的上海医疗机构新冠病毒核酸检测报告必备(本院外院均可)。5, RH阴性血可以做穿刺吗?答:需要了解自己的RH血型,需要进行准确分型,建议到血液中心或者血液专科进行准确分型。需要自备免疫球蛋白,穿刺前后24小时注射,最晚不超过72小时。6, 要带什么报告吗?答:产检结果异常报告随身携带,特殊异常请门诊时间告知。7, 有什么症状不能做穿刺?答:感冒、发热、腹痛、阴道流血、腹泻等症状出现不能做。8, 当天能够做完吗?答:可以完成,上午需要抽血+B超检查,下午进行穿刺手术。9, 我在什么孕周来比较合适呢?答:16周-28周孕妇,特殊情况孕周可适当放宽至30周后。10, 哪些人需要穿刺呢?答:唐氏筛查高风险;无创产前筛查高风险;高龄孕妇(大于或等于35岁孕妇);B超异常征象;不良孕产史孕妇;曾生育过畸形儿或者智力低下患儿孕妇;孕妇本人低智;第三代试管婴儿妊娠;单基因疾病需要产前诊断;其他高危情况。11, 手术地点在哪里?答:大林路358号一号门进入电梯至5楼门诊手术室。靠近陆家浜路路口。如无特殊通知,周一至周五13:30准时开始。请按照预约时间段准时到场。12, 羊水穿刺费用:答:羊水穿刺术+穿刺针+羊水细胞培养染色体检查+基因组拷贝数变异检测=5630元,上午需要进行血常规及B超检测,检测费用约150元,羊水报告时间一般3周。13, 可以做单基因疾病检测吗?答:具体看什么样的基因异常,需要孕前已经进行了明确的基因诊断和家系验证。14, 做了第三代试管是不是不用做羊水穿刺了?答:具体情况具体分析。第三代试管婴儿有局限性,只是降低相应疾病的风险,不能替代胎儿的诊断。进行第三代可以降低染色体异常、拷贝数异常的风险,但有残余风险,约5%的异常不能够在胚胎阶段检出,需要进行胎儿阶段的检测,进行了第三代仍然需要进行羊水穿刺产前的胎儿诊断。
胚胎停止发育、难免流产、自然流产等因为胚胎、母体、环境等因素导致的12周前发生流产,统称为自然流产。每一对渴望孩子的夫妻都不愿意发生这些情况,但是一旦发生,也不要自怨自艾,互相埋怨。勇敢的面对并且作好足够应对措施,才是上策。一般来说,第一次流产可能是偶发的,第二、第三甚至更多次发生流产,应该进行原因查找。但是第一次流产就积极查找原因,也可以预测下次的再发风险,做到心里有底。下面是对流产患者建议的检查:1. 流产胚胎或者组织染色体检测。为什么这是放在首位的?因为每次胚胎流产的主要原因可能都不相同,而染色体是最为重要的原因,60%-70%的流产都是因为胚胎染色体异常。所以检查胚胎染色体才是第一手的预测下次流产风险的依据。一些隐匿性的染色体易位也是通过检查流产组织才能发现。现在检查胚胎染色体大部分是提取DNA进行基因芯片或者二代测序检查染色体拷贝数异常,不受传统的绒毛细胞培养方法检测条件高、失败率高且检测范围受限的限制。该项目是复旦大学附属妇产科医院、上海集爱遗传与不育诊疗中心流产检测常规项目。2. 夫妻双方染色体。复发性流产的第一线检测。3. TORCH。优生筛查,包括弓形虫TOX、风疹病毒RUV、巨细胞病毒CMV、单纯胞疹病毒等多种病原体检测。4. 妇科B超。必要时子宫输卵管造影(HSG)。检测是否有解剖学异常。5. 妇科检查。包括阴道炎(白带常规+BV)、宫颈炎、宫颈HPV、衣原体、支原体、淋病等检测。6. 内分泌检测。包括月经第2-5天的基础内分泌测定、黄体期孕激素测定、黄体功能检查、甲状腺激素测定等。7. 糖耐量及胰岛素拮抗检测。8. 血脂、肝肾功能检测。9. 叶酸基因型鉴定及同型半胱氨酸测定。10. 抗体筛选。包括抗心磷脂抗体(ACA)、抗beta-2糖蛋白抗体、自身免疫性抗体(ANA)抗体谱、抗子宫内膜抗体(EMAb)等检测。11. 凝血功能、D二聚体检测。12. 夫妻双方血型测定。13. 生殖免疫抗体检测。这需要在有相应条件的医院如复旦大学附属妇产科医院生殖免疫科才可以进行检查的项目。14. 男方检测项目:男方精液常规+畸形率检测;精液支原体、衣原体检测;精子非整倍体分析(该项目在上海集爱遗传与不育诊疗中心常规开展)。以上项目根据各个医院、医疗中心不同,检测可能略有差异。一整套检查花费的费用也是要几千元不等,患者可以根据自身条件及医师建议进行选择性检测。
前面给大家讲过染色体病(参考《什么叫染色体病?》)、微缺失微重复综合征(参考《染色体微重复微缺失综合征》),这里分开章节给大家介绍一些常见的、患者经常提问的一些微重复微缺失疾病。22q11微缺失综合征是指22号染色体22q11.21-q11.23微小缺失所造成的临床症候群。一般的发病概率为1/4000,男女发病无差异。这一段缺失因涉及多个OMIM基因,不同的基因异常导致的临床综合征略有差异。主要有:DiGeorge综合征(OMIM#188440);腭心面综合征(velocardiofacial syndrome,VCFS; OMIM#192430);先天性异常面容综合征等。缺失的范围大约在1.5Mb至3Mb不一(覆盖基因20-30个)。通常可以用基因芯片技术或者FISH技术检测。一般来说该缺失大部分为新发变异(占94%),也有部分为遗传性(占6%)。该微缺失综合征最主要临床表现有:心脏缺陷、胸腺发育不全、咽腭闭锁不全伴腭裂、甲状旁腺发育不全版低钙血症、异常面容等。但在生长发育和智力发育方面来说还算是正常的,通常有发育迟缓,身高、体重增长较正常人慢,智商位于正常范围,1/3有说话延迟,少部分有严重智力缺陷,在抽象理解能力方面有困难,解决问题的能力差,学习方面有困难。总体来说,大部分患者发育倾向于正常水平,学习有轻微障碍。心血管疾病:75%的22q11微缺失患者有明显的先天性心脏病,有将近20%的患者有法洛氏四联症,室间隔缺损和主动脉弓离断是第二位的缺陷,还有些表现为房间隔缺损、右位主动脉弓、肺动脉瓣狭窄、锁骨下静脉、血管环、大动脉移位、三尖瓣闭锁等等。异常面容:睑裂短,内眦距离较宽,圆形耳,上耳轮缺如等。高腭弓、咽部发育不全伴腭裂(约9%),感觉性神经性耳聋(15%),约1%患者可能还有颅缝早闭。泌尿生殖系统异常:部分患者有肾脏异常,包括肾脏发育不全、多囊性肾性发育不良、肾积水、膀胱输尿管返流等(约36%)。男性患者发生尿道下裂及隐睾的比例增加。免疫系统:该微缺失可能导致患者细胞免疫缺陷。可能发生严重的T细胞功能异常,导致易发生感染反复发作。血液系统:常见血小板减少症。总结一下:新发的22q11微缺失综合征较多见,遗传性少见。一旦产前查出为该微缺失综合征,建议进行父母双方对照,有可能为遗传性。如果为新发的22q11微缺失,临床表现不一,比较严重的为面容异常、咽腭发育不全、心脏缺陷。在产前可以通过B超、胎儿超声心动图、羊膜腔穿刺细胞染色体及基因芯片检测等进行检查,出生后在新生儿期必须做好相应准备,部分先天性心脏病需要立即手术或者幼儿期手术,少数可以观察随访;部分新生儿有低血钙,出生后第一天就需要检查并纠正;如果有咽腭发育不全伴腭裂,可能有喂养困难如鼻返流、吸吮无力等。因为新生儿可能存在免疫缺陷,所以一些减毒活疫苗如卡介苗、脊髓灰质炎疫苗不能够接种,其他疫苗可以接种。部分为遗传性,则后代可能有50%的发病几率,在一个家庭中有可能临床表现也不一样。我们集爱中心检测过较多例该微缺失综合征病例,曾经检测出一遗传家系,母亲为22q11微缺失患者,表现轻微,智力正常,心脏功能正常,却2次妊娠都发现胎儿为法洛氏四联症而引产,这个比较特殊,说明了22q11微缺失可能是遗传的。大部分患者智力处于正常水平,生长发育水平略偏低。所以并非产前发现22q11微缺失综合征就必须终止妊娠,应该进行详细的遗传咨询,根据遗传性质、临床表现、家庭状况等进行综合评估后再决定。雷彩霞2016年7月本文系雷彩霞医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
前面讲过染色体病,如果有不明白的朋友可以看一下另一篇科普文章《什么叫染色体病》。染色体病是比较严重的疾病,对胚胎、胎儿发育造成较大影响,导致流产、胎儿异常或者严重的出生缺陷。染色体微重复微缺失综合征是指染色体上缺失的或者增加的片段不是特别长(一般小于10Mb,占整个基因组比例0.01-0.02%),覆盖的基因数目可能不是很多(一整条染色体可能覆盖几百个基因,微小片段只覆盖几条或者几十个基因),导致的疾病与整条染色体疾病比较起来影响略轻微,一般不会导致流产,可能在胎儿发育过程中造成某些脏器发育异常(例如DiGoerge综合征心脏异常多见,17p12微缺失肾脏囊肿多见等),导致胎儿出生缺陷。也有较严重的微缺失综合征导致智力及精神发育迟滞,患儿无自理能力,需要终生照顾(例如15q11微缺失综合征,1p36.3微缺失综合征等)。染色体微缺失微重复是随着基因芯片、二代测序等检查染色体拷贝数变异的高通量检测方法的临床应用而逐渐为临床医生接受和认识的。在2010年之前,国内基本上没有产前诊断中心检查染色体拷贝数变异,之后慢慢的开始开展,集爱中心目前的所有产前诊断都是基因芯片+细胞核型同时、双盲进行检测,最大程度的保证了检测的准确性和精确性,对传统的细胞核型无法检测的微缺失微重复综合征进行了同步检测。对于出生缺陷或者不明原因智力低下患儿,基因芯片是目前第一线的检测方法,该技术在儿科医院也开始普及。但要特别注意的是,并非所有的染色体微缺失微重复综合征都导致严重的出生缺陷。对于基因芯片结果异常的患者,必须到专业的遗传咨询医师这里进行详细的遗传咨询,有可能需要做夫妻双方的基因芯片结果对照才可能对异常结果进行进一步分析。也并非所有的出生缺陷都需要考虑终止妊娠,在夫妻双方进行详细的遗传咨询后,结合自身及家庭情况做出合适的选择才是上策。由于每一条染色体都可能发生微小重复或者缺失,所以染色体微重复微缺失综合征种类众多,这篇文章就不一一介绍,我会对某些常见的微重复微缺失综合征分别列出篇章进行介绍。雷彩霞2016年7月本文系雷彩霞医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
正常人一共有23对染色体,父亲和母亲各自通过精子和卵子遗传给孩子23条染色体,所以正常人的染色体数目是46条。其中1-22号染色体为常染色体;另加两条性染色体组成了正常人,女性有2条X染色体(46,XX);男性有一条X染色体和一条Y染色体(46,XY)。但是如果精子和卵子含有的染色体数目不是23条,丢失或者增加一条,或者23条染色体并不完整,某一段丢失了或增加了,就会造成染色体疾病,这种染色体病大部分不是遗传的,而是细胞分裂过程中产生的的疾病,可以在受精卵细胞形成前,精子和卵子染色体异常了;也可能受精卵细胞形成后,一开始的染色体正常的,在随后的细胞分裂过程中产生了分离异常,发生了染色体疾病。最常见的染色体病就是21三体(唐氏综合征),13三体(Patau综合征),18三体(Edwards综合征)等,即唐氏筛查时进行风险筛查的染色体疾病。但每一条染色体、每一段染色体都可能丢失或者增加,形成各种各样的染色体缺失重复综合征,造成出生缺陷。随着技术的发展,基因芯片、二代测序等检测染色体微小拷贝数变异的技术也开始了临床使用。使得更多的染色体微缺失微重复综合征可以进行准确诊断。这些染色体疾病涉及到染色体微小片段的丢失或者增加,造成胎儿生长发育迟缓、畸形或者出生后智力低下。较常见的有:1p36.3微缺失综合征;22q11.2微缺失综合征;15q11.2q13微缺失综合征;7q11.23微缺失综合征等。这些微重复或者微缺失综合征通过传统的羊水细胞培养法是无法准确诊断的,需要通过基因芯片进行。在儿科专业,如果新生儿或者幼儿有发育异常,基因芯片是推荐的第一线的诊断方法。我们集爱中心可通过绒毛活检、羊膜腔穿刺(羊水穿刺)等进行产前胎儿染色体疾病检测,通常是基因芯片与细胞培养染色体同时进行,在检查常见的染色体疾病如三体综合征等疾病外,也同时检测了染色体微重复微缺失综合征,是比较全面、快速、准确的染色体检查。如果胎儿存在较严重的染色体疾病,就可以选择优生性引产,降低出生缺陷概率。因为染色体病的咨询是非常专业的,所以一般如果产前诊断有染色体异常胎儿,建议去遗传专科进行详细的遗传咨询,了解各种风险和再发几率后,根据自己家庭情况再进行后续处理。下面是一些常见染色体疾病的简要说明,染色体微重复微缺失综合征不包括在内,会在另外的文章中说明。1,唐氏综合征,即21-三体综合征,又称先天愚型或Down综合征,是由21号染色体增加了一整条而导致的疾病。60%唐氏患儿在胎内早期即流产,存活者有明显的智力低下、特殊面容(眼距宽,鼻根低平,眼裂小,眼外侧上斜,有内眦赘皮,外耳小,舌胖,常伸出口外,流涎多)、生长发育迟缓(身材矮小,头围小于正常,前囟闭合晚,四肢短,由于韧带松弛,关节可过度弯曲,手指粗短,小指中节骨发育不良)和多发畸形(常有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形)。唐氏综合征发生率与母亲怀孕年龄相关性很高,在高龄妇女中常见。2,Edwards综合征,即18三体综合征,是次于21三体的第二种常见染色体三体征,是由18号染色体增加了一整条而导致的疾病。18三体综合征的畸形主要包括中胚层及其衍化物的异常(如骨骼、泌尿生殖系统、心脏畸形最明显)。出生后因为有多发畸形,喂养困难、呼吸困难等因素,一般于新生儿期死亡。约5%可能存活至1岁,1%可能存活至10岁。主要临床表现有:出生低体重,肌张力低下,生长发育迟缓,小头,颅面异常,骨骼异常(拳头紧握、拇指发育不全、摇椅足),肺发育不良,先天性心脏、胃肠道、泌尿生殖系统畸形,神经系统疾病有无脑畸形、脑积水及其他脑发育异常等,有严重认知障碍。3,Patau综合征,即13三体综合征,是由13号染色体增加了一整条而导致的疾病。13三体综合征患儿的畸形和临床表现要比21三体性严重得多,存在多种先天异常,导致严重的生理和智力损伤,且出生后死亡率较高,严重的出生缺陷使得少数患儿能够活到1岁,90%患儿1岁前死亡。即使能够存活,有严重的智力障碍和发育异常,易发癫痫,喂养困难。主要临床表现有:宫内发育迟缓、出生低体重,肌张力低下,生长发育迟缓,小头,前脑无裂畸形,颅面异常,骨骼异常(拳头紧握、多指或趾),呼吸困难,先天性心脏、胃肠道、泌尿生殖系统畸形。4、X三体综合征,即47,XXX综合征,是最常见的女性三体综合征,是因为X染色体增加了一条导致的疾病。在女婴中的发病率有1/1000,多数患者仅表现轻微症状或者不表现症状,90%有正常的生育能力和正常的生存期。常见的临床症状包括:身高高于平均身高,肌张力低下,卵巢功能异常:间歇性闭经,乳房发育不良,部分患者有智力障碍和精神障碍。5,克氏征,即47,XXY综合征,又称为Klinefelter综合征(Klinefelter syndrome),先天性睾丸发育不全或原发小睾丸症。患者为男性,比正常男性多了一条X染色体。据文献资料,发病率相当高,男性新生儿中达到1.2‰,在精神病患者或刑事收容机构中为1/100,在不育症患者中约为1/20。主要临床表现有:不育;第二性征发育差,有女性化表现(无胡须,体毛少,阴毛分布如女性,阴茎龟头小,乳房发育等);身材高,四肢长,智力水平不一,一部分患者(约1/4)有智力低下,一些患者还有精神异常及患精神分裂症倾向。6,Turner综合征,即45,X综合征,在新生女婴中发生概率约为1/2500。与正常女性相比,患者少了一条X染色体。主要临床表现为身高矮(一般低于150厘米,如果在幼年期应用激素类药物可能可以提高身高);生殖器与第二性征不发育(外阴发育幼稚,有阴道,子宫小或缺如,卵巢发育不全,部分患者可能可以正常来月经,但易发生卵巢早衰,乳头间距大、乳房及乳头均不发育);躯体的发育异常(眼睑下垂、耳大位低、高腭弓、后发际低、颈短而宽、有颈蹼、胸廓桶状或盾形、肘外翻、第4或5掌骨或跖骨短、下肢淋巴水肿、肾发育畸形、主动脉弓狭窄等)。智力发育程度不一,大部分患者有正常智力水平。生存期限与正常人相同。一些X染色体嵌合体(45,X/46,XX;45,X/47,XXX;45,X/46,XX/47,XXX等)和X染色体结构异常(如X染色体长臂等臂i(Xq),短臂等臂i(Xp),长臂或短臂缺失XXq-,XXp-,环形X rX或易位型X)表现与45,X类似。7,47,XYY综合征(XYY syndrome),在男婴中的发生率为1/900。XYY男性的表型是正常的,患者身材高大,常超过180cm,智力水平正常或者略降低。部分患者脾气暴烈,易激动。大多数可以生育,有正常的生存期限。偶尔可见隐睾,睾丸发育不全并有精子形成障碍和生育力下降,尿道下裂等。8,5p-综合征,又称为猫叫综合征,患者第5号染色体短臂缺失。发病率约为1/50000,女患者多于男患者,因婴儿时有猫叫样啼哭而得名,其原因在于患儿的喉部发育不良或未分化所致。主要临床表现有:猫叫样哭声;特殊面容(头小,圆月脸不对称,呈惊恐状;眼距增宽,内眦赘皮,眼角下斜,斜视,白内障,视神经萎缩;鼻梁宽,小下颌,偶见唇腭裂,错咬合,耳位低,发育不良,颈短等);生长发育落后;多发畸形(先天性心脏病(50%);掌骨短,并指,通贯掌纹,髋关节脱位,半椎体,脊柱侧凸;肾脾缺如,尿道下裂,隐睾,腹股沟疝等)。9,48,XXXX综合征,患者有4条X染色体,比正常女性增加2条。生育力异常、智力障碍和精神障碍程度较47,XXX严重。10, 49,XXXXX综合征,患者有5条X染色体,比正常女性增加3条。生育力异常、智力障碍和精神障碍程度较47,XXX、48,XXXX更严重。11, 48,XXYY综合征,表现与47,XXY类似,生育力下降,精神障碍程度更严重。12, 49,XXXXY综合征,比正常男性增加3条X染色体。智力障碍,精神障碍更严重。13, 8号三体综合征,又称Warkany综合征(Warkany syndrome)。罕见,男性好发,临床存活患者均为嵌合体型。临床表现有:下颌小并后缩,耳大且位低,腭弓高。颈短,肩及骨盆狭小。骨骼畸形有脊柱侧弯、椎体数目和结构异常,椎骨裂,多余肋骨,关节僵直及畸形足。内脏畸形多为肾畸形,少数为外生殖器发育不良。肌张力高,步态异常。智力低下,少数嵌合比例较低者正常。性情愉快,安静,易交往,偶有焦虑和激惹,语言障碍突出,部分有癫痫发作。14, 9三体综合征,9号染色体部分三体是较常见的异常,主要临床表现有:精神发育迟缓,智力低下,特殊面容(鼻子大而突出、眼睛深陷、眼距过宽、嘴角下垂、小颌、耳廓畸形、低位耳),发育异常(两手小指弯曲变形,指甲发育不良和异常的皮纹改变),脑发育不良(Dandy-Walker畸形),左心发育不良等。15, 14三体综合征,完全或单纯性14三体型的胚胎是不能存活的,所以在自然流产中常见。临床存活患者为嵌合型。临床表现有:异常面容、骨骼及心血管等多发畸形,发育迟缓,智力障碍,严重程度及存活期因异常细胞嵌合比例不同而略有差别。16, 15三体综合征,完全或单纯性15三体型的胚胎是不能存活的, 临床存活患者均为嵌合型。临床表现有:异常面容(前额正中独眼、异位鼻、单鼻孔、发际低)、骨骼畸形(拳头紧握、指或趾异常)、泌尿生殖系统畸形及其他多发畸形,严重程度及存活期因异常细胞嵌合比例不同而略有差别。17, 16三体综合征,完全或单纯性16三体型的胚胎是不能存活的,在流产胚胎中常见。临床存活患者为嵌合型,且嵌合比例较低。主要表现有:皮肤表现(多毛、毛细血管扩张、角化过度和色素沉着等),其他包括骨骼异常,听力丧失等。18, 17三体综合征,在流产胚胎中常见。临床存活患者为嵌合型。主要表现有:异常面容(前额突出、睑裂下斜、鸟嘴鼻、高腭弓、小嘴),颈短,骨骼异常(漏斗状胸、拇指挛缩等),发育迟缓,智力障碍。19, 22三体综合征,流产胚胎中常见。临床表现有:异常面容(虹膜部分缺损、钩状鼻、长人中、小下颌、眼距宽、眼睑下斜、低位耳或畸形耳),骨骼畸形(长而细手指、髓关节脱臼),肌张力低,先天性心脏病,肛门闭锁,发育迟缓,智力障碍。20, 4p部分三体综合征,主要表现智力低下,生长发育迟缓和某些畸形体征。21, 4p部分单体综合征,又名Wolf-Hirschhorn 综合征。主要表现为智力低下,生长发育迟缓和某些畸形体征(患儿宫内发育迟缓,出生低体重,哭声细小,呈猫叫样,脊柱侧凸,鼻梁低平,睑裂下斜,小下颌,低耳位,耳前赘生物,双手通贯掌,隐睾,尿道下裂,先天性心脏病等)。生存期限一年以内为多。22, 4q部分三体综合征,智力发育严重迟缓,多数患者生存期限小于一年。主要表现为发育迟缓但体重增加正常,四肢畸形(拇指、食指分叉或缺失),骨骼畸形(肋骨髋骨畸形),泌尿生殖系统畸形(马蹄肾、肾发育不良、肾盂积水、膀胱输尿管反流、隐睾、尿道下裂等),心肺畸形。23, 5p部分三体综合征,肌张力减退,智力发育严重迟缓,运动和精神发育迟缓,面部畸形(前额扁平、枕骨突出、内眦赘皮、低耳、眼距过宽、腭裂、小颌畸形),心脏畸形(房间隔缺损),肾功能异常(肾盂扩张),癫痫,肺功能异常。24, 5q部分三体综合征,面部畸形(反先天愚型样:睑裂狭窄下斜,内眦赘皮、眼距增宽、斜视),严重精神运动发育迟缓、智力低下、生长发育迟缓,混合性耳聋。25, 6p部分三体综合征,以异常面容、先天性心脏病、肾脏发育异常、耳聋、智力及生长发育迟缓、精神运动发育严重迟缓为主要表现。临床病例罕见。26, 6q部分三体综合征,临床病例罕见,新生儿期死亡多见。痴呆面容,多发性畸形。此外,还有很多染色体片段重复或缺失综合征,这里就不一一赘述了,常染色体重复或缺失的片段较大的话对于胚胎是致死性的,如果片段较小(一般20Mb以内),胎儿可能存活,大部分表现为多发畸形、发育迟缓、智力低下等综合征。本文对于7p部分三体综合征、7q部分三体综合征、8p部分三体综合征、8q部分三体综合征、9p部分三体综合征、9p部分单体综合征、10p三体综合征、10q部分三体综合征、11q部分三体综合征、11q部分单体综合征、12p三体综合征、12p部分单体综合征、13q部分单体综合征、14部分三体综合征、15q部分三体综合征、18p部分单体综合征、18q部分单体综合征等染色体综合征不再重复说明了。总之,染色体重复或者缺失综合征存活患儿因为多发畸形、智力低下、发育迟缓,需要终生护理和康复,对于家庭和社会来说都是比较沉重的负担。对于容易发生染色体疾病的高龄孕妇、不良生育史的高危孕妇及各种不同产前筛查高危的孕妇进行产前诊断,降低这样的染色体异常的出生缺陷发生概率,是产前诊断工作者的首要目的之一。雷彩霞2016年7月本文系雷彩霞医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
现在可以用各种技术观察、分析我们的染色体和基因,也就是检查我们的遗传物质。我们人类个体都是从一个受精卵细胞通过不断地细胞分裂达到万亿级别的细胞,才组成了我们完整的人类个体,每一个细胞必须带有与初始的受精卵细胞相同的染色体。所以形成人的第一个细胞也就是受精卵细胞是非常重要的,如果第一个细胞的染色体异常,会影响到随后的细胞分裂过程,最终造成胚胎或者胎儿发育异常。因为组成我们人体的每个细胞核都有相同的染色体,所以只要我们只要有某个人的细胞或者组织,就可以查到他的染色体。我们可以通过不同的方式取得组织或者细胞。例如我们在胎儿出生前需要检查他的染色体是否正常,可以在怀孕早期(孕10-14周)通过绒毛活检,获取胎儿绒毛细胞来检查;或者在怀孕中期(孕16-28周)通过羊膜腔穿刺(即羊水穿刺),获取羊水中的脱落的胎儿细胞来检查;或者在孕中期或者孕晚期(孕20周-36周)通过脐静脉穿刺获得胎儿脐血中的细胞检查染色体。出生后或者成年时需要检查染色体,就可以通过获得外周血液中的淋巴细胞来检测。我们集爱中心是生殖中心,如果要在胚胎植入子宫之前就想了解胚胎染色体的情况,可以在囊胚期进行滋养外胚层活检,获取几个滋养外胚层细胞,来检测胚胎染色体。因为这些细胞来源不同,所以准确来说检查的染色体只是我们获取的细胞或者组织的染色体,因为大部分情况下体内所有细胞染色体都是相同的,所以可以代表了个体的染色体。什么情况下我们获取的组织和细胞不能够完全代表个体的染色体呢?前面说过我们个体是由上万亿个细胞组成的,如果这些细胞中部分细胞的染色体与其他细胞的染色体不同,比如说形成大脑的细胞与形成肾脏的细胞染色体不同,就会对我们检测染色体带来一定的困难,这样的个体就称为嵌合体,这样的嵌合体的人在人群中所占的比例比较少。嵌合体在早期的胚胎细胞中是非常常见的,受精卵细胞由一个细胞不断分裂形成多个细胞的胚胎过程中,某些胚胎细胞的染色体与其他细胞染色体不同,就形成了嵌合体。成年人也有嵌合体情况,举个简单的例子,一些女性朋友怀孕困难,反复流产,检查夫妻双方血染色体是正常的,但是每次流产的胎儿染色体是异常的,问题出在哪里呢?对于医生来说,可能高度怀疑这对夫妻的性腺(卵巢或者睾丸)可能存在嵌合情况,导致形成卵子或者精子的过程容易发生异常,出现反复流产的情况。总结一下,要检查我们的染色体,必须获得我们的细胞。植入前的胚胎检查染色体,需要获取部分胚胎细胞;流产后检查胚胎染色体,需要获得流产胎儿组织或者细胞;产前检查胎儿染色体,需要获得部分胎儿细胞,例如绒毛细胞、羊水细胞或脐血细胞。出生后或者成年人检查染色体,需要抽取静脉血获得淋巴细胞就行。本文系雷彩霞医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
胎儿是从一个受精卵细胞开始不断进行细胞分裂,直到形成多种不同类型的细胞组成了一个新的、独一无二的个体,也就说正常人是由上万亿个细胞组成的,每个细胞的遗传物质都应该和初始的受精卵细胞相同。如果一开始受精卵细胞的遗传物质就是不好的,那么这个个体就是不好的,不管有没有发育畸形;如果一开始受精卵细胞的遗传物质是好的,那么大多数这个个体好的,但是在发育的过程中还可能受到环境因素、毒物、感染等影响而导致发育异常。所以我们的这个遗传物质很重要,决定了个体发育是否正常。那么什么是遗传物质呢?受精卵细胞是卵子和精子融合形成的,其中最重要的生物学过程就是精子和卵子的细胞核的融合。细胞核里含有的就是我们的遗传物质,即DNA。DNA是一个大分子,它必须有一定的骨架结构支持才能留在我们的细胞核内,这个支持结构就是染色体。DNA和组蛋白结合聚集在一起,形成我们所说的染色体。染色体就是承载DNA的物体,而基因是染色体上的微小组成单位。人体内每一个细胞的细胞核染色体都是来源于初始的受精卵细胞,都应该是相同的。如果在一定阶段某些细胞的染色体与初始细胞不同了,就可能导致个体的异常。我们怎样才能观察或者看到我们的染色体呢?很简单的道理,必须获得我们的细胞,因为染色体是在我们的细胞核内的。获得的细胞数目越多,染色体的结果也就越准确。羊水穿刺的目的就是获得羊水里胎儿脱落的细胞,通过这些细胞来检测或观察胎儿的染色体。羊水穿刺是通俗的叫法,专业上称为羊膜腔穿刺,就是用较细的穿刺针,在B超的引导下刺入羊膜腔,抽吸20ml左右羊水,目的在于获取羊水中的胎儿脱落细胞。在进行羊水穿刺的时候,胎儿体内的细胞数目已经达到了万亿级别。胎儿在子宫内的发育过程就是这些细胞不断长大、分化、完善功能的过程。羊水大部分来自于胎儿尿液,少部分是胎盘胎膜分泌或渗出的液体,并且羊水是不断更新的代谢的。胎儿吞咽羊水,羊水通过胎儿口腔、食道、胃肠道,再通过肾脏代谢,膀胱排出尿液到羊膜腔内,部分羊水可能通过胎儿皮肤、胎盘胎膜吸收掉,完成了整个羊水的循环代谢过程。所以羊水量总是在不断变化过程中,穿刺抽吸的羊水量对羊膜腔内羊水总量影响微乎其微,很快就由羊水循环补足。而且经过羊水循环后,羊水中的脱落细胞可能来自胎儿口腔、食道、胃肠道、各种内脏、皮肤等,可以比较全面的反应胎儿染色体全貌。所以,大家现在都明白羊水穿刺到底检查的是什么了吧?只是检查我们的染色体,通过羊水中的细胞来检查。如果染色体正常,胎儿没有染色体疾病,而且发育没有明显异常的话,大部分孩子都是健康的。本文系雷彩霞医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
人类一共有23对、46条染色体,而基因是染色体上的微小单元。简单来说,基因由碱基组成,几十个或者几千个碱基组成单个基因,几十个或者几百个基因组成染色体。染色体病是因为染色体异常导致的疾病,因为一段或者一条染色体涉及的基因数目几个、几十个至几百个不等,所以染色体病因为许多基因发生异常,常常导致胎儿发育异常或者停止发育,是流产和出生缺陷的主要原因之一。常见的染色体病如21三体综合征(唐氏综合征)、13三体综合征、18三体综合征等常常是胎儿多发畸形,智力低下,发育迟缓。45,X综合征、47,XXY综合征等由于性染色体异常,成年后造成生育力降低或者不育。近年来由于基因芯片及高通量测序的应用,一些染色体微重复微缺失综合征也可以产前诊断,例如1p36.3微缺失综合征,22q11微缺失综合征(DiGeorge综合征),15q11微缺失综合征(Angelman综合征或者Prader-Willi综合征)等。这些微缺失微重复综合征可能并不引起明显畸形,但新生儿面容异常,发育迟缓,智力低下。所以染色体病也可以理解为多基因异常性疾病。产前诊断的主要目的也是以诊断染色体病为主。单基因疾病即单个基因发生异常导致的疾病。因为组成基因的碱基发生改变,导致基因序列异常或者表达异常发生疾病。常见的单基因疾病有:地中海贫血、血友病、白化病、遗传性耳聋、多囊肾、亨廷顿病、苯丙酮尿症等。因为发生异常的是一条基因,造成的后果有可能是局限性的疾病,并不一定造成智力低下或者发育异常,但可能会影响某种功能,需要终身治疗。进行单基因疾病的产前诊断前提是进行先证者诊断和家系验证。即家族中已经有发病的患者,通过基因诊断明确致病基因的变异位点,且通过先证者父母或者近亲属基因诊断明确遗传性质,才能进行产前单基因疾病诊断。理论上每条基因都可能发生变异造成单基因疾病,由于技术限制及对基因的理解限制,仍然有很多单基因疾病未明确,目前有6000多种单基因疾病,每年以10-50种的速度递增。
第三代试管婴儿与一般试管婴儿相比,增加了遗传诊断这一步。一般包括以下步骤:1, 促排卵;2, 取卵;3, ICSI授精;4, 囊胚培养(5天时间);5, 囊胚活检(取滋养外胚层3-10个细胞进行遗传学诊断);6, 囊胚冷冻;7, 植入前诊断,筛选正常胚胎(主要是应用基因芯片技术或者测序技术对胚胎染色体结构异常及数目异常进行诊断;或者应用基因芯片技术和测序技术对单基因疾病进行诊断;或者用FISH技术对部分染色体数目进行诊断) ,准确性95%,有假阳性与假阴性可能性,需经过产前诊断才能确诊;8, 正常囊胚复苏移植;9, 妊娠诊断;10, 产前诊断,即怀孕早期进行绒毛活检或者怀孕中期进行羊水穿刺检查胎儿染色体或基因。经产前诊断异常的仍可能面临流产或引产。总的来说,第三代试管婴儿的目的是在还没有形成胎儿之前就进行遗传性诊断,极大降低流产和出生缺陷风险。